Les scientifiques franchissent les barrières du cerveau et s’attaquent aux tumeurs

Le cerveau est une véritable forteresse, muni de barrières protectrices qui empêchent les agents pathogènes dangereux de passer. Mais cette protection a un prix : Ces barrières interfèrent avec le système immunitaire en cas de menaces graves tel le glioblastome, cette tumeur cérébrale létale dont il existe peu de traitements efficaces.

Le Cerveau

Le Cerveau

Les chercheurs de Yale ont découvert une nouvelle façon de contourner les défenses naturelles du cerveau lorsqu’elles sont inefficaces, en infiltrant les forces de sauvetage du système immunitaire dans le circuit de drainage de la forteresse, selon un article publié le 15 janvier dans la revue Nature.

« Les gens pensaient que le système immunitaire ne pouvait pas faire grand-chose pour combattre les tumeurs cérébrales « , a déclaré l’auteur principal correspondant Akiko Iwasaki.  » Il n’y a eu aucun moyen pour les patients atteints de glioblastome de bénéficier de l’immunothérapie.  »

Iwasaki est Professeur d’immunobiologie à Waldemar Von Zedtwitz et professeur de biologie moléculaire, cellulaire et du développement, et aussi chercheur au Howard Hughes Medical Institute.

Le cerveau ne dispose d’aucun moyen direct d’éliminer les déchets cellulaires, toutefois, grâce à de minuscules vaisseaux qui tapissent l’intérieur du crâne, les déchets tissulaires sont collectés et éliminés par le système lymphatique du corps, qui les filtre. C’est ce système d’élimination que les chercheurs ont exploité dans cette nouvelle étude.

Ces vaisseaux se forment juste après la naissance, stimulés en partie par le gène connu sous le nom de facteur de croissance de l’endothélium vasculaire C, ou VEGF-C.

Jean-Leon Thomas, professeur agrégé de neurologie à Yale et auteur co-correspondant de l’article, s’est demandé si le VEGF-C pourrait augmenter la réponse immunitaire si le drainage lymphatique était accru. Et l’auteur principal, Eric Song, un étudiant du laboratoire d’Iwasaki, voulait savoir si le VEGF-C pouvait être utilisé spécifiquement pour augmenter la supervision des glioblastomes par le système immunitaire. Ensemble, l’équipe a vérifié si l’introduction du VEGF-C par ce système de drainage pouvait cibler spécifiquement les tumeurs du cerveau.

L’équipe a introduit le VEGF C dans le liquide céphalorachidien de souris atteintes d’un glioblastome et a observé une augmentation de la réponse des lymphocytes T vis-à-vis de ces tumeurs. Combiné à des inhibiteurs des points de contrôle du système immunitaire couramment utilisés en immunothérapie, le traitement par le VEGF-C a permis de prolonger de façon significative la survie de ces souris. En d’autres termes, l’introduction du VEGF-C, en parallèle avec les médicaments d’immunothérapie anticancéreuse, était apparemment suffisante pour cibler les tumeurs cérébrales.

 » Ce sont des résultats remarquables « , a dit Iwasaki. « Nous aimerions introduire ce traitement chez les patients atteints de glioblastome. Le pronostic avec les traitements actuels de chirurgie et de chimiothérapie demeure très sombre. »

L’étude a été principalement financée par le Howard Hughes Medical Institute et les National Institutes of Health.

Les autres auteurs en provenance de Yale sont Tianyang Mao, Huiping Dong, Ligia Simoes, Braga Boisserand et Marcus Bosenberg. Salli Antila et Kari Alitalo de l’Université d’Helsinki sont également auteurs.

Références

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1912-x

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